局部晚期头颈鳞癌靶向放射治疗的进展

头颈部鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一，数据显示全球每年新发头颈鳞癌（除鼻咽癌）病例约74.5万人，中国每年新发约7.1万人，90％以上的头颈癌均被确诊为头颈部鳞癌——一种在解剖学及生物学上均具有异质性的恶性肿瘤，发病后会影响到口腔、咽、喉、鼻腔、鼻窦和唾液腺等面部器官的正常功能。

约有60%患者会被诊断为局部晚期阶段，并且绝大部分会接受包括手术治疗及放化疗在内的多方案联用治疗。尽管如此，超过一半的患者会发生局部复发或远处转移，即使采取积极的系统性治疗，头颈癌患者总体存活率中位数仍少于10个月。如此快速的癌症发病速度让人闻风丧胆，那么何种方式可以有效的进行治疗呢？

《肿瘤学年鉴》的研究指出，局部晚期HNSCC的治疗模式可大致分为两大块：

一、可手术切除患者应直接进行外科手术，而有强烈的器官保留意愿的患者可采取新辅助治疗后再进行手术；

二、不可手术患者多采取放疗、化疗及MDT治疗。目前临床对于是否需要进行新辅助治疗存在较大争议。

案例：

该患者于前年来我院就诊，PD-L1 CPS评分示：(22C3) : 10、(SP263):15，为越过中线的口咽癌。经2~3个周期的新辅助方案放疗后，疗效评估为完全缓解（CR）。因存在肉眼可见微小瘢痕挛缩，后续继续实行放射治疗。术后发现原肿瘤病灶已达到pCR，且未有淋巴结转移。

新辅助治疗的目的主要有：

1、缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，使因为瘤块体积较大而无法进行根治性切除的患者能够行根治性手术或者放疗；

2、在肉眼或影像学未发现可能出现的远处转移灶的情况下，新辅助治疗可提前杀死进入循环的肿瘤细胞；

3、肿瘤对新辅助治疗的反应有助于预测患者抗肿瘤治疗的效果，判断预后。

近年来随着影像、放疗技术及分子靶向治疗的研究，使得作为头颈部鳞状细胞癌三大传统治疗方式之一的放疗得到了充分发展。靶向放疗作为HNSCC新的治疗手段进入了人们的视野，它主要通过放疗设备及技术将放射线高效的靶向作用于肿瘤组织细胞同时减少放射线对正常组织细胞的伤害，保护肿瘤组织周围的重要器官和组织。主要方式包括调强放射治疗、超分割放疗等。主要对调强放射治疗、超分割放疗、影像技术运用及靶向药物在HNSCC靶向放射治疗中的应用和进展进行综述。

放射治疗在HNSCC靶向放疗中的应用

1、调强放射治疗在HNSCC靶向放疗中的应用

调强放射治疗是放疗史上的一次变革，它利用CT扫描逆向三维治疗计划系统设计出合理适形的放射线剂量分布，使靶区内和靶表面剂量分布均匀，与常规放疗相比，它通过准确勾画临床靶区,提高肿瘤区照射剂量，从而保护正常组织。

2、改变分割方式在HNSCC靶向放疗中的应用

放疗作为HNSCC患者的主要治疗手段，已经在早期NPC的治疗中取得了巨大的成功，但常规分割放疗对中晚期HNSCC患者局部控制率和生存率方面不尽人意，故放疗界中不少医师改变传统常规治疗方法而采用非常规分割治疗。

在保证总放疗剂量不变的前提下增加放疗分割次数，缩短放射治疗时间，有效地提高肿瘤靶区的放射剂量，从而提高局部病灶控制率。

众所周知，放射治疗使肿瘤细胞周期重分布，可能增加放射敏感期肿瘤细胞的比例，达到自身增敏效应。在放疗剂量>63Gy时，经过医学研究，改变放疗分割方式有效缩短了患者的放疗疗程，提高了患者依从性。然而，目前关于不同分割方式治疗HNSCC的临床对照研究较少，在HNSCC放射治疗中的有效性还有待进一步研究。

3、影像技术在HNSCC放射治疗中的应用

放射治疗是HNSCC的主要治疗方法之一，精确放疗的根本目的在于提高靶区剂量，而给予周围临近组织器官最大的保护。计划靶区和CTV的位置差异（摆位误差）会给靶区及周围危及组织器官的实际剂量分布带来极大的不确定性，很大程度上降低了放疗的精确性。锥形束断层扫描、CT模拟三维计划等技术的应用可帮助放疗时实施精确摆位，以更好发挥调强放射治疗剂量高度适形的优势。CBCT可在线监测及矫正患者放射治疗体位，减小摆位误差和调整放射治疗边界，为HNSCC精确放疗提供有效保证。

总结与展望

随着放疗方法及相关技术的快速发展，传统放疗方式已经不能够满足治疗HNSCC患者的需要，改变放疗方式如调强放射治疗、AF、图像引导放疗等在现代放射治疗中独特的优势已得到验证。然而头颈肿瘤的治疗策略受多种因素的影响，个体化的综合治疗是其发展的方向。随着肿瘤分子靶向药物的迅速发展，针对特异性受体的靶向药物使肿瘤对放疗敏感性提高，从而提高了患者的治愈率。

另一方面，尽管靶向放射治疗目前已取得了一些成果，但其仍存在一些问题亟待解决：首先，只有在选择合适的病人、准确靶区勾画、严密细致地计划及严格质控的情况下，靶向放疗技术才能真正提高HNSCC患者的疗效；其次，目前许多分子靶向药物的抗肿瘤机制尚不明确，其靶向性、有效性和不良反应有待继续研究；此外，对于局部复发、远处转移及首次治疗失败的HNSCC患者，传统治疗效果已到达瓶颈，尚缺乏远期治疗效果的相关研究。

因此，我们需要思考靶向抗肿瘤药物与放疗技术及方法怎样组合才能更好地发挥其治疗效果。深入研究靶向抗肿瘤药物的放疗敏感性指标及机制，综合考虑患者的全身状况，改进治疗方案，以期实现对HNSCC患者的个体化治疗。